Состав

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит лозартана калия 50 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, opadry желтый (гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметил-целлюлоза, титана диоксид (Е 171), краситель D & C желтый № 10 лак).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа

Препараты антагонистов ангиотензина II и диуретики. Лозартан и диуретики.

Код АТС С09D А01.

Показания

• Артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).
• Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений и летальности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к веществам, которые являются производными сульфонамида (таких как гидрохлоротиазид), или к любым вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, анурия, выраженное нарушение функции печени и почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин), холестаз, обструктивные заболевания желчевыводящих путей, терапевтически резистентная гипокалиемия или ги-перкальциемия, стойка гипонатриемия, симптоматическая гиперурикемия / подагра.

Способ применения и дозы

артериальная гипертензия

Начальная и поддерживающая доза - 1 таблетку 1 раз в сутки. Для пациентов без адекватной терапевтического ответа на прием 1 таблетки в течение 2 - 4 недель, доза препарата может быть увеличена до 2-х таблеток 1 раз в сутки.

Максимальная доза - 2 таблетки 1 раз в сутки. Как правило, стабильный антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала лечения.

Подбор начальной дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и летального исхода у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня артериального давления при приеме лозартана 50 мг 1 раз в сутки, нужен подбор терапии с комбинированным применением лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). При необходимости, нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг в сутки, в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).

Кардомин - сановель плюс может назначаться совместно с другими антигипертензивными препаратами.

Кардомин - сановель плюс можно применять независимо от приема пищи. Таблетку следует глотать целиком, запивая водой.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые могут быть вызваны таким действующим веществом как:

лозартан калия

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, диспепсия, боль в животе, стойкий запор, панкреатит, раздражение желудка, рвота.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в суставах, боль в спине, миалгия, судороги мышц.

Со стороны нервной системы: бессонница, головная боль, дискомфорт, головокружение, потеря сознания, сонливость, мигрень, вертиго, депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, сердцебиение, стенокардия, ортостатическая гипотензия, симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов с дефицитом объема жидкости, например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или у тех, кто получает высокие дозы диуретиков), дозозависимый ортостатический эффект.

Со стороны дыхательной системы: кашель, ринит, фарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, застой в носу.

Со стороны пищеварительной системы: гепатит, нарушение функции печени, повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница

Со стороны почек и мочевыводящих путей: как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-, сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска; такие изменения почек могут быть обратимыми при прекращении терапии, инфекции мочевыводящих путей.

Общие нарушения: астения, боль в животе, боль в грудной клетке, недомогание, повышенная утомляемость, гриппоподобные симптомы, слабость, отеки, парестезии, одышка, шум в ушах, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели приводит к обструктивных дыхательных путей и / или отек лица, губ, глотки и / или языка); у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ васкулит, включая пурпура Шенляйн-Геноха; дисгевзия; фоточувствительность, эритродермия рабдомиолиз; эректильная дисфункция / импотенция.

Лабораторные исследования: повышение уровня АЛТ, гиперкалиемия, повышение уровня мочевины, креатинина в сыворотке крови, гипогликемия, анемия, тромбоцитопения, гипонатриемия.

гидрохлоротиазид

Нарушение баланса электролитов

Гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость во рту, жажда, аритмия, изменение настроения, мышечный спазм и боль, тошнота, рвота, утомляемость, слабость. Гиперхлоремический алкалоз может вызвать гепатоенцефалопатию и печеночную кому.

Гипонатриемия: спутанность сознания, судороги, заторможенность, истощение, раздражительность, спазмы мышц.

Нарушение метаболизма: гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия могут спровоцировать приступ подагры у больных подагрой без клинических проявлений.

Может снижать толерантность к глюкозе, вызвать проявление латентного диабета.

При применении высоких доз возможно повышение уровня липидов в крови.

Со стороны пищеварительного тракта: холецистит или панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, сиалоденит, запор, потеря аппетита.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая гипотензия, васкулит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, нейтропения, угнетение кроветворения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: токсический эпидермальный некролиз, сыпь, экзема, кожные волчаночноподобного реакции, реактивация кожного красной волчанки.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, временное нарушение зрения, головная боль, парестезии, вертиго, дезориентация, сонливость, нервозность, изменения настроения, депрессия, нарушение сна, половые расстройства, истощение.

Со стороны органов зрения: ксантопсия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Реакции повышенной чувствительности: крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс, в том числе пневмонит и отек легких, фотосенсибилизация, анафилактические реакции, шок.

Передозировка

При передозировке (интоксикации) препарата возможно появление таких симптомов: тошнота, рвота, печеночная кома, артериальная гипотензия.

Симптомы передозировки лозартаном: артериальная гипотензия, тахикардия, возможно развитие брадикардии, вызванный парасимпатической (вагусной) стимуляцией. При возникновении симптоматической гипотензии следует начать поддерживающее лечение. Лозартан и его активные метаболиты не удаляются при гемодиализе.

Симптомы передозировки гидрохлоротиазидом: гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия, дегидратация, вызванные чрезмерным мочеотделением (симптопы данных нарушений см. В разделе «Побочные реакции»). При одновременном применении наперстянки гипокалиемия может вызвать усиление сердечных аритмий.

Гидрохлоротиазид удаляется путем гемодиализа, однако степень удаления не был установлен.

Лечение проводить в зависимости от тяжести проявлений интоксикации.Необходимо вызвать рвоту, сделать промывание желудка, назначить активированный уголь. Дальнейшее лечение - симптоматическое и вспомогательное, направленное на поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы, коррекцию водно-электролитного баланса.

Применение в период беременности и кормления грудью

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.

При применении во время II и III триместров беременности препараты, которые непосредственно влияют на ренин-ангиотензиновую систему, могут привести к повреждению или даже летальный исход плода. Если пациентка забеременела, курс терапии препаратом следует прервать и начать принимать другие препараты.

Известно, что терапевтическая доза комбинации лозартан / гидрохлоротиазид во II и III триместрах беременности вызывала фетотоксичность (снижение функции почек, олигоамниона (маловодье), задержку окостенения черепных костей у плода) и токсические проявления у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гипокалиемия). Гидрохлоротиазид снижает количество плазмы крови и ухудшает плацентарный кровоток. Производные тиазидов проходят через плацентарный барьер, их можно обнаружить в пуповинной крови. Эти препараты могут вызвать порушенння водно-электролитного баланса плода и другие реакции, выявленные у взрослых. Имеются сообщения о тромбоцитопении новорожденного, о желтуху плода или младенца, если женщина принимала гидрохлоротиазид в период беременности.

Кормления грудью.

Неизвестно, проникает лозартан в грудное молоко. Производные тиазидов экскретируются в грудное молоко. Решение о прекращении приема лекарств следует принимать с учетом пользы препарата для матери. При необходимости приема препарата кормление грудью следует прекратить.

дети

Препарат не применять детям.

Особенности применения

В результате подавления ренин-ангиотензиновой системы, в чувствительных лиц наблюдаются изменения функции почек, включая почечную недостаточность эти изменения функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии.

Так же, как и при применении всех антигипертензивных средств, у некоторых пациентов возникает симптоматическая артериальная гипотензия. Пациентов следует наблюдать на предмет клинических признаков водного или электролитного дисбаланса, например, обезвоживание, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагнеземии или гипокалиемии, которые могут появляться при сопутствующей диареи или рвоты. В этих случаях необходимо периодически, через соответствующие промежутки времени, определять уровень электролитов сыворотки крови.

При применении препарата возможно нарушение толерантности к глюкозе, что может потребовать изменения дозы противодиабетических средств, включая инсулин.

Препарат может уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать перемежающаяся и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Ощутимая гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Лечение тиазидными препаратами нужно прекращать до выполнения тестов для оценки функции паращитовидных желез.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками, входящий в состав препарата.

Поскольку лозартан снижает содержание мочевой кислоты, его сочетание с гидрохлоротиазидом уменьшает степень вызванной диуретиками гиперурикемии.

Препарат следует с осторожностью назначать следующим категориям пациентов.

• С нарушением водно-электролитного баланса (обезвоживание, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), которое может развиваться на фоне диареи или рвоты.
• С двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки сахарным диабетом, с гиперкальциемией, гиперурикемией и / или подагрой; с сахарным диабетом, с отягощенным аллергическим анамнезом и бронхиальной астмой; а также при системных заболеваниях соединительной ткани (в том числе при системной красной волчанке) гиповолемии (в том числе на фоне высоких доз диуретиков) а также при одновременном назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВЗ)), в том числе ингибиторами циклогеназы-II.

другие эффекты

У пациентов, которые получают тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут наблюдаться даже в случае отсутствия указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессирования системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков.

лозартан калия

Гиперчувствительность ангионевротический отек. Следует часто контролировать состояние пациентов с ангионевротический отек (отек лица, губ, горла и / или языка) в анамнезе.

Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс: симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы может возникать у пациентов с пониженным ОЦК или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения или снижения начальной дозы препарата (см. «Способ применения и дозы»). Такие же рекомендации касаются детей от 6 лет.

Электролитический дисбаланс: электролитический дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с или без сахарного диабета), что следует принимать во внимание. В клиническом исследовании с участием больных сахарным диабетом II типа и с нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была выше при лечении лозартаном калия по сравнению с плацебо. Поэтому следует часто проверять концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл / мин.

Не рекомендуется одновременное применение препарата и калийсберегающих диуретиков, добавок калия и его соли, содержащие калий.

Нарушение функции печени.

Принимая во внимание фармакокинетические данные, указывающие на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови больных не цирроз печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы для пациентов с наличием в анамнезе нарушений печени. Нет опыта применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Лозартан калия не рекомендуется для применения у детей с нарушением функции печени.

Нарушение функции почек.

Сообщалось о возникновении изменений функции почек, включая почечную недостаточность, связывали с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть пациенты с тяжелыми нарушениями функции сердца или с уже существующими нарушениями функции почек).

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызвать повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Эти изменения в функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии.

Применение детям с нарушениями функции почек.

Препарат рекомендован для применения детям со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл / мин / 1,73 м 2 , поскольку нет соответствующих данных по применению.

В течение периода применения лозартана калия следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лозартан применяют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на функцию почек.

Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ нарушает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендуется.

Трансплантация почки.

Нет опыта относительно безопасности применения препарата пациентам, которым только проведено трансплантации почки.

Первичный гиперальдостеронизм.

У пациентов с первичным гиперальдостеронизм, как правило, не наблюдается эффекта при применении препаратов, действующих путем ингибирования ренин-ангиотензиновую системы, поэтому лозартан калия не рекомендуется для этой группы пациентов.

Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания.

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность.

Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с / без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (класс ИV по NYHA), а также пациентам с сердечной недостаточностью и симптоматической опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью такой группе пациентов. Следует с осторожностью применять одновременно лозартан и β-блокаторы

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью следует назначать пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Вспомогательные вещества.

В состав препарата входит лактоза. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галоктозы, дефицит лактозы Лаппа и глюкозо-галактозная мальабсорбция не следует применять данный препарат.

Оговорки.

Лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны у пациентов черной расы, чем у других пациентов. Это проявляется, возможно, из-за низкой активности ренина у пациентов с артериальной гипертензией, которые являются представителями черной расы.

Гидрохлоротиазид.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-солевого баланса.

Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты необходимо осуществлять надзор, чтобы вовремя выявить клинические признаки нарушения водно-солевого баланса (например, гиповолемию, гипонатриемии, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия), которые могут развиваться в случае одновременной диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо периодически контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови.

Метаболические и эндокринные эффекты. При лечении тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может потребоваться модификации доз противодиабетических средств, в том числе инсулина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). На фоне терапии тиазидами может манифестировать латентный сахарный диабет.

Тиазиды могут уменьшать выведение почками кальция, а также вызвать небольшое преходящее повышение уровня кальция в сыворотке крови. Значительная гиперкальциемия может быть проявлением латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов следует прекратить перед проведением обследования с целью оценки функции паращитовидных желез.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У таких пациентов лечение тиазидами может спровоцировать гиперурикемии и / или подагры.

Печеночные расстройства. При печеночных расстройствах и у пациентов, страдающих прогрессирующие заболевания печени, тиазиды следует применять с осторожностью, поскольку эти препараты могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а также минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Фотосенсибилизация. Во время лечения тиазидными диуретиками сообщалось о случаях фотосенсибилизация. Если во время лечения возникают фотосенсибилизация, то рекомендуется отменить препарат. Если врач считает, что нужно повторно назначить диуретик, рекомендуется защитить участки тела, которые подлежат влиянию солнечных лучей или искусственного УФ-облучения.

Др. У пациентов, которые получают тиазиды могут развиваться реакции гиперчувствительности при наличии аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, а также если пациенты ранее не страдали этими заболеваниями. Поступали сообщения об обострении системной красной волчанки или его активацию на фоне приема тиазидов.

Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:

• гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови
• лечение гидрохлоротиазидом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез
• гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами не выяснен, поэтому во время лечения следует соблюдать осторожность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении с дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином не было отмечено клинически значимых взаимодействий. Рифампицин и флуконазол снижают активных метаболитов. Как и в других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его действия, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, триамтерен, амилорид), примесей калия или заменителей соли с содержанием калия может привести к повышению сывороточных концентраций калия.

Гипотензивное действие лозартана снижают НПВП (индометацин).

При одновременном применении гидрохлоротиазид усиливает действие других гипотензивных средств, а также недеполяризующих миорелаксантов, снижает эффективность пероральных гипогликемических препаратов. Одновременное применение гидрохлоротиазида с ГКС приводит к повышенному выделению из организма ионов калия. При одновременном применении гидрохлоротиазида и барбитуратов, диазепама, этанола повышается риск развития ортостатической гипотензии. У пациентов, получающих лечение препаратами лития, диуретики могут вызвать повышение уровня лития в крови. При полиурии, вызванной препаратами лития, диуретики могут вызвать парадоксальную антидиуретическое действие.

Гипогликемические средства (пероральные и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

Другие антигипертензивные средства - аддитивный эффект.

Холестирамин и колестипол - в присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Разовые дозы колестирамина и колестипола связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85 и 43% соответственно.

Кортикостероиды, АКТГ - выраженное снижение уровня электролитов, в частности гипокалиемия.

Прессорные амины (например адреналин) - возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов, но недостаточно для того, чтобы исключить их не применения.

Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например тубокурарин) - возможно усиление эффекта миорелаксантов.

Литий - диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения токсического действия лития; их не комбинированное применение не рекомендуется.

Нестероидные противовоспалительные препараты (включая ингибиторы ЦОГ-2) - в некоторых пациентов прием нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.

Влияние на результаты лабораторных исследований

В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.

лозартан калия

Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивное действие лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут индуцировать такую ??побочную реакцию как артериальная гипотензия (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск возникновения артериальной гипотензии.

Лозартан метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 к активному карбоксикислого метаболита. В клинических исследованиях было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2С9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на 50%. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Есть различия в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2С9).

Так же, как и при применении других препаратов, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение препаратов, задерживающих калий в организме (например калийсберегающих диуретиков: спиролактона, триамтерена, амилорид), или могут повышать уровень калия (например гепарин), приложений , содержащих калий или заменителей, соли, содержащие калий, может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендуется.

Обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови, а также о токсичности сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о случаях при применении антагонистов рецепторов ангиотенину ИИ. Одновременное лечение литием и лозартаном следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП (например селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывают противовоспалительное действие, неселективные НПВП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска нарушения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую дегидратацию, также следует рассмотреть вопрос о мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, в дальнейшем - периодически.

гидрохлоротиазид

При одновременном применении наблюдается лекарственное взаимодействие тиазидных диуретиков со следующими лекарственными средствами.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты Могут усиливать ортостатическую гипотензию.

Противодиабетические препараты (пероральные сахароснижающие препараты и инсулин) На фоне лечения тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности. Может возникнуть необходимость в изменении дозировки. Метформин должен применяться с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарин): Возможно усиление миорелаксирующий эффекта.

Антиподагрични средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): Может возникнуть потребность в коррекции дозы урикозурические средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Возможно появление необходимости в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например атропин, бипериденом): Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа растет.

Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат): Тиазиды могут уменьшать выведение почками цитотоксических лекарственных препаратов и усиливать их миелосупресорний эффект.

Салицилаты При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Метилдопа: Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений по типу подагры.

Гликозиды наперстянки: Вызванные тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия могут способствовать развитию аритмий, обусловленных препаратами наперстянки.

Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови: Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлортиазид принимается одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке (например гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средстве), и следующих препаратов, вызывающих полиморфное тахикардию пируэтной типа (желудочковой тахикардии) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:

• антиаритмические средства класса Iа (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
• антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
• некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
• другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соли кальция: Тиазидные диуретики повышают уровень кальция в сыворотке крови за счет уменьшения его выведения. Если необходимо назначение кальцийсодержащих пищевых добавок, следует осуществлять мониторинг уровня кальция в сыворотке и в соответствии с ним корректировать дозу кальция.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов: за влияние на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез.

Карбамазепин Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства: В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), стимулирующие слабительные средства: Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемией.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту> 3 г / сут и неселективные НПВП. При одновременном приеме НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и усиливать влияние гидрохлоротиазида на сывороточный уровень калия.

Бета-блокаторы и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.

Амантидин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, амантадина.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

В состав препарата входит калия лозартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип AT1) длительного действия и эффективный диуретик гидрохлоротиазид. Средство оказывает гипотензивное действие.

Лозартан калия / гидрохлоротиазид: Лозартан калия и гидрохлоротиазид в комбинации снижают артериальное давление намного эффективнее, чем каждый из этих препаратов в отдельности. Кроме того, гидрохлоротиазид оказывает сильное диуретическое действие, повышает активность ренина в плазме крови, секрецию альдостерона, уровень ангиотензина II, снижает содержание калия в сыворотке крови. Лозартан, вследствие блокирования всех физиологических функций ангиотензина II и ингибирование секреции альдостерона, предотвращает потерю калия. Лозартан калия способствует легкому и быстрому выведению мочевой кислоты, увеличению количественного выброса мочевины с мочой. Гидрохлоротиазид повышает концентрацию мочевины. Лозартан калия и гидрохлоротиазид в комплексе снижают гиперурикемией. Антигипертензивное действие препарата длится в течение 24 часов. При длительном лечении (не менее года) антигипертензивное действие сохраняется.

Лозартан калия : эффективный, специфический, пероральный антагонист ангиотензин II рецептора (подтип AT1). Ангиотензин II, являющийся посредником вазоконстрикции, высвобождения альдостерона и симпатической стимуляции, занимает важное место в патофизиологии артериальной гипертонии. Проведенные фармакологические биоанализа подтвердили способность ангиотензина II селективно связываться с AT 1 рецепторами. Лозартан и его активный метаболит, селективно блокируя связь ангиотензина II с AT 1рецепторами в прямых сосудистых мышцах и в других тканях, подавляют сосудосуживающим и альдостерон-секреторную действие ангиотензина II. Проведенные in vitro и in vivo исследования показали способность лозартана и фармакологически активного метаболита - карбоксильной кислоты, независимо от метода и способа синтеза блокировать физиологические функции ангиотензина II. Лозартан, селективно связываясь с AT 1рецептором, не связывается с другими гормональными рецепторами, которые играют важную роль в сердечно-сосудистой регуляции, а также с ионными каналами. Кроме этого, лозартан не ингибируется АПФ (кининаза II), уменьшает количество брадикинина. Таким образом, эффекты, не связанные непосредственно с блокировкой AT 1 рецептора (брадикининзалежни функции или образование отеков (лозартан 1,7%, плацебо 1,9%) при применении лозартана не наблюдаются. Калия лозартан, применяемый больным артериальной гипертензией , вызванную протеинурией недиабетического характера, играет важную роль в уменьшении выведения фракций альбумина и иммуноглобулина G посредством уменьшения протеинурии. Лозартан сохраняет скорость клубочковой фильтрации и снижает фракцию фильтрации. Лозартан не оказывает длительного действия на безусловные рефлексы и плазменный норадреналин.

Гидрохлоротиазид: диуретик, снижает повышенное артериальное давление. Антигипертензивный механизм действия до конца не выяснен. Тиазиды в большинстве случаев не меняют нормальное артериальное давление. Гидрохлоротиазид влияет на механизм реабсорбции электролитов в дистальных канальцах почек увеличивает выброс ионов натрия и ионов хлорида (примерно в равном количестве). При натрийурии одновременный выброс калия и бикарбонатов.

Фармакокинетика.

калия лозартан

Всасывания и метаболизм. Лозартан быстро всасывается после приема внутрь, подвергается эффекту «первого прохождения», превращается в активный метаболит - карбоксильную кислоту и неактивные метаболиты. Максимальная концентрация ( max ) лозартана и его активных метаболитов достигается в течение 1:00 и 3-4 ч соответственно. При одновременном употреблении пищи существенных изменений С max лозартана с клинической точки зрения не наблюдается.

Распределение. Системная биодоступность лозартана достигает 33%. Степень связывания лозартана и его активных метаболитов с белками плазмы, в основном с альбумином ≥ 99%. Средний объем распределения лозартана - 34 л. Клиренс лозартана и активного метаболита соответственно 74 мл / мин и 26 мл / мин.

Вывод. После приема внутрь лозартан выводится с мочой - 4% в неизменном виде, 6% - в виде активного метаболита. Вывод лозартана и активного метаболита с желчью и мочой. После приема 14 С-меченого лозартана 35% радиоактивной метки было обнаружено в моче, 58% - в фекальных массах.

Гидрохлоротиазид.

Всасывания. После приема внутрь диурез начинается через 2:00, достигает пика через 4:00 и продолжается в течение 6-12 часов.

Распределение. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникает в грудное молоко.

Метаболизм. Гидрохлоротиазид не метаболизируется.

Вывод. Выводится через почки. При исследовании концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови в течение не менее 24 часов обнаружено изменение периодов полувыведения в интервале

5,6-14,8 часа. Не менее 61% разовой пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.

Основные физико-химические свойства

продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.